neuralgia del diabético

neuralgia del diabético

DN se define como la presencia de síntomas y / o signos de la disfunción de nervios periféricos en las personas con diabetes después de la exclusión de otras causas. Se necesita un cuidadoso examen clínico para el diagnóstico, ya que la neuropatía asintomática es común [18]. Se requiere un mínimo de dos alteraciones (síntomas, signos, anormalidades de conducción nerviosa, pruebas sensoriales cuantitativas o pruebas autonómicas cuantitativos) para el diagnóstico y, para los estudios clínicos, una de las tesis dos anormalidades debe incluir pruebas cuantitativas o electrofisiología [19] [20]. Las pruebas estandarizadas utilizando las puntuaciones de síntomas nerviosos y las puntuaciones de deterioro del nervio para cuantificar debilidad, pérdida de reflejos y déficits sensoriales ha demostrado ser muy valiosa en el diagnóstico y seguimiento de los progresos y es indispensable para los ensayos clínicos.

La epidemiología y la historia natural de la DN siguen estando mal definido, en parte debido a criterios variables para el diagnóstico, el fracaso de muchos médicos para reconocer y diagnosticar la enfermedad y la falta de metodologías estandarizadas que se utilizan para la evaluación de estos pacientes [25] .Se tiene, no obstante, ha estimado que el 50% de los pacientes con diabetes tienen DN y 2,7 ​​millones tienen neuropatía dolorosa en los EE.UU.. DN es muy insuficientemente diagnosticada y tratada en virtud de la historia natural de las neuropatías los separa en dos entidades muy distintas, a saber, aquellos que se avanza gradualmente al aumentar la duración de la diabetes, y los que por lo general remiten por completo. neuropatías sensoriales y autonómicas generalmente progresan, mientras Mononeuropatías, radiculopatías y neuropatías dolorosas agudas, aunque los síntomas son graves, son de corta duración y tienden a recuperarse [26]. La progresión de la ND se relaciona con el control glucémico en diabetes tipo 1 y tipo 2 [27] [28]. Parece ser que el deterioro más rápido de la función nerviosa se produce poco después de la aparición de la diabetes tipo 1 y el plazo de 2-3 años hay una ralentización del avance con una pendiente menos profunda a la curva de la disfunción. Por el contrario, en la diabetes tipo 2, la desaceleración de la velocidad de conducción nerviosa (VCN) puede ser una de las anomalías más tempranas neuropáticos y con frecuencia está presente incluso el momento del diagnóstico [29]. Después del diagnóstico, la desaceleración de la velocidad de conducción nerviosa generalmente progresa a un ritmo constante de aproximadamente 1 m / seg / año, y el nivel de deterioro se correlacionó positivamente con la duración de la diabetes. Aunque la mayoría de estudios han documentado que los pacientes sintomáticos son más propensos a tener VCN más lentos que los pacientes sin síntomas, éstos no se refieren a la gravedad de los síntomas. En un seguimiento a largo plazo estudio de pacientes diabéticos tipo 2 [30]. alteraciones electrofisiológicas en el miembro inferior aumentó de 8% inicial al 42% después de 10 años, con una disminución de las amplitudes motoras y sensoriales, lo que indica la destrucción axonal, fue más pronunciada que la desaceleración de la VCN. El uso de medidas objetivas de la función sensorial como la prueba de umbral de percepción de vibraciones, la tasa de disminución de la función ha sido reportado como 1-2 unidades de vibración / año. Sin embargo, ahora parece que hay una disminución de esta tasa de evolución. Parece ser que los factores del huésped relacionados con la salud y nutrición en general los nervios están cambiando. Esto es particularmente importante cuando se hace estudios sobre el tratamiento del DN, que siempre se han basado en las diferencias entre el tratamiento farmacológico y el placebo y al parecer han tenido éxito debido a la disminución en los pacientes tratados con placebo [31]. Estudios recientes han señalado el cambio de la historia natural de DN con el advenimiento de los cambios de estilo de vida terapéuticos, y el uso de estatinas y los inhibidores de la ECA, que han frenado la progresión de la ND y cambiado drásticamente la necesidad de estudios controlados con placebo. [32]. También es importante reconocer que la DN es un trastorno en el que la anormalidad predominante es la pérdida de axones que se traduce electrofisiológica a una reducción en las amplitudes y no a las velocidades de conducción, y los cambios en la velocidad de conducción nerviosa puede no ser un medio adecuado para el seguimiento del progreso o deterioro de la función nerviosa . las fibras nerviosas pequeñas, sin mielina se ven afectados a principios de DM y no se reflejan en los estudios NCV. Otros métodos, que no dependen de la velocidad de conducción, tales como los ensayos cuantitativos sensorial, pruebas de la función autonómica o biopsia de la piel con la cuantificación de las fibras nerviosas intraepidérmicos (IENF), son necesarios para identificar estos pacientes [33] [34] [35]

factores causantes incluyen hiperglucemia persistente, insuficiencia microvascular, estrés oxidativo y nitrosative, neurotrophism defectuoso, y autoinmune mediada por la destrucción del nervio Figura 1 resume nuestra visión actual de la patogenia de la ND [36]. Una discusión detallada de las diferentes teorías está más allá del alcance de esta revisión y se remite al lector a varias revisiones recientes excelentes. Sin embargo, DN es un grupo heterogéneo de condiciones ampliamente variables con patología, lo que sugiere diferencias en los mecanismos patógenos para los diferentes síndromes clínicos. El reconocimiento de la homólogo clínica de estos procesos patológicos es la primera etapa en la consecución de la forma apropiada de intervención.

Figura 1. Patogénesis de las neuropatías diabéticas: Modificado de Vinik y col. Ab, anticuerpo; AGE, productos finales de glicación anticipadas; C ¢, se complementan; DAG, diacilglicerol; ET, la endotelina; FHDE, derivado del endotelio factor de hiperpolarización; GF, factor de crecimiento; IGF; similar a la insulina del factor de crecimiento; NFkB, factor nuclear kB; NGF, factor de crecimiento nervioso; NO, óxido nítrico; NT-3, neurotropina 3; PKC, la proteína quinasa C; PGI2, prostaglandina I2; ROS, especies reactivas de oxígeno; TRK, la tirosina quinasa.

Las neuropatías focal (Focal-neuropatías las extremidades y las neuropatías craneales)

La neuropatía proximal del motor (amiotrofia diabética) y neuropatías desmielinizantes crónicas

radiculoneuropatía troncal diabética

radiculoneuropatía troncal diabética afecta de mediana edad de los pacientes de edad avanzada y tiene una predilección por el sexo masculino. El dolor es el síntoma más importante y se produce en una distribución de cinturón, al igual que sobre la pared torácica o abdominal inferior. Puede ser uni o bilateral distribuida. La debilidad motora es raro. La resolución ocurre generalmente dentro de 4-6 meses.

neuropatía sensorial aguda

Los pacientes informan quema incesante, dolor profundo e hiperestesia especialmente en los pies. Otros síntomas incluyen agudo, punzante, dolor lancinante, “descarga eléctrica” ​​como sensaciones en las extremidades inferiores que aparecen con mayor frecuencia durante la noche, parestesia, hormigueo, sensación de frío y entumecimiento [67]. Los signos son por lo general ausente con un examen clínico relativamente normal, a excepción de la alodinia (respuesta exagerada a un estímulo no nocivo) durante la prueba sensorial y, en ocasiones, los reflejos del tobillo ausentes o reducidas.

neuropatía sensorial aguda se asocia generalmente con mal control glucémico, pero también puede aparecer después de la mejora repentina de la glucemia y se ha asociado con el inicio de la terapia con insulina, se denomina "neuritis insulina" en ocaciones [68]. Aunque la base patológica no se ha determinado, una hipótesis sugiere que los cambios en el flujo de glucosa en la sangre produce alteraciones en el flujo sanguíneo epineurial, que conduce a la isquemia. Un estudio, el uso in vivo epineurial recipiente de la fotografía y la angiografía con fluoresceína, demostró anormalidades de los vasos epineurial en pacientes con neuropatía sensorial aguda, con derivación arteriovenosa y la proliferación de nuevos vasos [69]. Otros autores se refieren a este síndrome diabético lumbosacra radiculoplexus neuropatía (DLRPN) y proponen un mecanismo inmune mediada [70].

La clave en el manejo de este síndrome es lograr la estabilidad de la glucosa en sangre [71]. La mayoría de los pacientes también requieren medicación para el dolor neuropático. La historia natural de esta enfermedad es la resolución de los síntomas dentro de un año [72]

Neuropatía sensitivomotora crónica o distal simétrica, polineuropatía (DPN)

DPN es probablemente la forma más común de las neuropatías diabéticas [73] [74]

Se ve en ambos tipo 1 y tipo 2 DM con una frecuencia similar y puede ser ya presente en el momento del diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 [75]. Un estudio de la población reportó que el 30% de tipo 1 y de 36 a 40% de los pacientes diabéticos tipo 2 experimentaron síntomas neuropáticos [76]. Varios estudios también han sugerido que la alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) puede conducir a la polineuropatía, las tasas de notificación de IGT en pacientes con polineuropatías idiopática crónica entre 30 y 50% [77] [78] [79] [80]. Los estudios que utilizan la piel y nerviosas biopsias han mostrado reducción progresiva de las fibras nerviosas periféricas desde el momento del diagnóstico de la diabetes o incluso en las etapas de pre-diabéticos anteriores (IGT y el síndrome metabólico) [81] [82].

Figura 2. La presentación clínica de las neuropatías de fibras pequeñas y grandes: fibras Aα son grandes fibras mielinizadas, a cargo de las funciones motoras y el control muscular. fibras Aα / ß son grandes fibras mielinizadas también, con funciones sensoriales, tales como la percepción al tacto, vibración y posición. Aδ fibras son pequeñas fibras mielínicas, a cargo de los estímulos del dolor y la percepción de frío. fibras C se pueden mielinizadas o amielínicas y tienen tanto sensorial (percepción cálido y dolor) y funciones autónomas (presión sanguínea y la regulación del ritmo cardíaco, sudoración, etc.) GIT, tracto gastrointestinal; GUT, tracto genitourinario.

Las manifestaciones clínicas de las neuropatías de fibras pequeñas (Figura 3):

Las pequeñas fibras C no mielinizadas y Aδ mielinizadas finamente se ven afectados.

Anormal sensación térmica fría y caliente.

la función autonómica anormal con disminución de la sudoración, sequedad de la piel, alteración de la vasomotora y el flujo sanguíneo de la piel con los pies fríos.

la fuerza motora está intacta y los reflejos tendinosos profundos.

VCN resultados negativos.

La pérdida de fibras nerviosas cutáneas en biopsias de piel.

Los pacientes con riesgo de ulceración del pie y la posterior gangrena y amputaciones

Las manifestaciones clínicas de grandes neuropatías fibra

Grandes, conducción rápida fibras Aα / ß mielina se ven afectados y pueden implicar los nervios sensoriales y / o motoras.

Prominents signos con ataxia sensorial (contoneándose como un pato), perdiendo de pequeños músculos intrínsecos de los pies y las manos con deformidades en martillo y la debilidad de las manos y los pies.

los reflejos tendinosos profundos anormales.

alteración de la percepción de la vibración (a menudo la primera evidencia objetiva), toque la luz y la percepción posición conjunta.

El acortamiento del tendón de Aquiles con el pie equino.

Los síntomas pueden ser mínimos; sensación de caminar sobre el algodón, sensación de pisos "extraño", Incapacidad para pasar las páginas de un libro, o la incapacidad para discriminar entre las monedas. En algunos pacientes con severa debilidad muscular distal, incapacidad para pararse en los dedos del pie o los talones.

hallazgos anormales VCN

El aumento del flujo sanguíneo de la piel con los pies calientes.

La mayoría de los pacientes con DPN, sin embargo, tienen una "mezclado" variedad de neuropatía con las dos grandes y pequeños daños de las fibras nerviosas.

Figura 3. Las manifestaciones clínicas de neuropatías de fibras pequeñas.

Los síntomas de la neuropatía son experiencias personales y varían considerablemente de un paciente a otro. Por esta razón, se han desarrollado una serie de cuestionarios de evaluación de síntomas con los sistemas de puntuación similares. La puntuación neurológica de los síntomas (NSS) consta de 38 artículos que los síntomas de captura de debilidad muscular, alteraciones sensoriales y disfunción autonómica. Estos cuestionarios son útiles para el seguimiento de los pacientes y para evaluar la respuesta al tratamiento.

Un examen clínico detallado es la clave para el diagnóstico de la DPN. La última declaración de posición de la Asociación Americana de Diabetes recomienda que todos los pacientes con diabetes deben ser examinados para DN momento del diagnóstico en el tipo 2 y 5 años después del diagnóstico de diabetes tipo 1. Esto se debe repetir anualmente y debe incluir el examen sensorial de los pies y los reflejos del tobillo [88] Uno o más de los siguientes se pueden utilizar para evaluar la función sensorial: pinchazo (con la rueda de Waardenberg o instrumento similar), la temperatura, la percepción de la vibración (usando 128 Hz tenedor de sintonía) y 1 & 10-g percepción presión monofilamento en las halluces distales. Para esta última prueba sustituto sencilla es utilizar 25 libras línea de pesca de deformación y corte de 4 cm y 8 cm de longitud, que se traducen en 10 y 1 g monofilamentos [89]. La medida más sensible ha demostrado ser el umbral de detección de vibración, aunque la sensibilidad de 10-g Semmes-Weinstein monofilamento para identificar los pies en riesgo varía desde 86 hasta 100% ([90] [91]. Las combinaciones de más de una prueba tienen más excepto la sensibilidad de 87% en la detección de DPN [92] [93]. los estudios longitudinales han demostrado que estas pruebas simples son buenos predictores de riesgo de úlcera del pie [94] Numerosos puntuaciones compuestas para evaluar los signos clínicos de DN, tales como la puntuación Neuropatía Deterioro (NIS ) están disponibles actualmente. Estas, en combinación con las puntuaciones de síntomas, son útiles en la documentación y seguimiento de los pacientes neuropáticos en la clínica [95]. los pies siempre deben ser examinados en detalle para detectar úlceras, callos y deformidades, y el calzado deben ser inspeccionados en cada visita.

Múltiples estudios han demostrado el valor de Quantitative Sensory Testing (QST) medidas en la detección de neuropatía subclínica (neuropatía de fibras pequeñas), la evaluación de la progresión de la neuropatía y la predicción de riesgo de ulceración del pie [96] [97] [98] [ 99]. Estas medidas estandarizadas de vibración y umbrales térmicos también juegan un papel importante en los ensayos clínicos multicéntricos como variables de eficacia primaria. Un subcomité consenso de la Academia Americana de Neurología declaró que QST recibir una habilitación de clase II como prueba diagnóstica con una resistencia de tipo B de la recomendación. [100]

Figura 4. La pérdida de fibras nerviosas cutáneas que manchan positivo para el producto de gen de la proteína antígeno neuronal 9,5 (PGP 9.5) en el síndrome metabólico y la diabetes.

Es ampliamente reconocido que la neuropatía per se puede afectar a la calidad de vida (QOL) del paciente diabético. Una serie de instrumentos se han desarrollado y validado para evaluar la calidad de vida en DN. El NeuroQol mide la percepción del impacto de la neuropatía y las úlceras del pie [114] de los pacientes. El cuestionario de calidad de vida para DN Norfolk es una herramienta validada frente a los síntomas y el impacto de las funciones de las fibras nerviosas grandes, pequeñas y autonómicas específicas. La herramienta ha sido utilizada en los ensayos clínicos y está disponible en varias versiones lingüísticas validados. Se ha probado recientemente en 262 sujetos (controles sanos, controles diabéticos y pacientes DN) las diferencias entre los pacientes DN y controles tanto diabéticos y sanos fueron significativas (plt; 0,05) para todos los grupos de artículos (pequeño de fibra, la fibra grande, y la función del sistema nervioso autónomo, .. los síntomas, y las actividades de la vida diaria (ADL) Las puntuaciones totales de calidad de vida correlacionadas con las puntuaciones totales de la neuropatía La ADL, las puntuaciones totales y las puntuaciones autonómicas también fueron mayores en los controles diabéticos que en los controles sanos (plt; 0,05) lo que sugiere que la diabetes per se impactos algunos los aspectos de la calidad de vida [115].

El diagnóstico de la DPN es principalmente una clínica con la ayuda de pruebas de diagnóstico específicas de acuerdo con el tipo y gravedad de la neuropatía. Sin embargo otras causas no diabéticos de la neuropatía siempre deben ser excluidos, en función de los resultados clínicos (deficiencia de vitamina B12, hipotiroidismo, uremia, CIDP, etc) (Figura 5)

Figura 5. Un algoritmo diagnóstico para la evaluación del déficit neurológico y clasificación de los síndromes neuropáticos: B12, vitamina B12; BUN, nitrógeno de urea en sangre; PDIC, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica; EMG, electromiograma; Hx, historia; GMSI, gammapatía monoclonal de significado incierto; NCV, estudios de conducción nerviosa; NIS, puntuación de deterioro neurológico (evaluación sensorial y motora); NSS, la puntuación de síntomas neurológicos; QAFT, pruebas de función autonómica cuantitativos; QST, pruebas sensoriales cuantitativas.

La glucemia y el control metabólico

Estrés oxidativo

Un número de estudios han demostrado que la hiperglucemia provoca el estrés oxidativo en los tejidos que son susceptibles a las complicaciones de la diabetes, incluyendo los nervios periféricos. La Figura 1 presenta nuestra actual comprensión de los mecanismos y las posibles vías terapéuticas para el daño del nervio inducida por el estrés oxidativo. Los estudios demuestran que la hiperglucemia induce un aumento de la presencia de marcadores de estrés oxidativo, tales como superóxido y peroxinitrito iones, y que los restos de defensa antioxidante se reduce en pacientes con neuropatía diabética periférica [128]. Por lo tanto, se recomiendan terapias conocidas para reducir el estrés oxidativo. Las terapias que están bajo investigación incluyen los inhibidores de aldosa reductasa (IRA), ácido α-lipoico, ácido γ-linolénico, benfotiamina, e inhibidores de la proteína quinasa C (PKC).

glicación productos finales anticipados (AGE) son el resultado de la adición no enzimática de la glucosa o de otros sacáridos a las proteínas, lípidos y nucleótidos. En la diabetes, el exceso de glucosa se acelera la generación de AGE que conduce a intra y extracelular de proteínas de reticulación y agregación de proteínas. La activación de RAGE (receptores de edad) altera la señalización intracelular y la expresión génica, libera moléculas pro-inflamatorias y los resultados en un aumento de la producción de especies de oxígeno reactivas (ROS) que contribuyen a las complicaciones microvasculares diabéticas. Aminoguanidina, un inhibidor de la formación de AGE, mostró buenos resultados en estudios con animales, pero los ensayos en humanos se han suspendido debido a la toxicidad [129]. Benfotiamine es un activador de transcetolasa que reduce AGEs de tejido. Varios estudios piloto independientes han demostrado su eficacia en la polineuropatía diabética. El estudio BEDIP 3 semanas demostró una mejoría en las puntuaciones subjetivas de neuropatía en el grupo que recibió 200 mg diarios de tabletas Benfotiamine, con un descenso pronunciado en los niveles de dolor reportados [130]. En un estudio de 12 semanas, el uso de Benfotiamine más vitamina B6 / B12 mejoró significativamente la velocidad de conducción nerviosa en el nervio peroneo, junto con mejoras apreciables en la percepción vibratoria. Una combinación alternativa de benfotiamina (100 mg) y piridoxina (100 mg) se ha demostrado que mejora la polineuropatía diabética en un pequeño número de pacientes diabéticos [131]. El uso de Benfotiamine en combinación con otras terapias antioxidantes como el ácido α-lipoico (véase más adelante) pronto estará disponible en el mercado.

IRA reducir el flujo de glucosa a través de la vía de los polioles, la inhibición de la acumulación de tejido de sorbitol y fructosa. En un estudio de 12 meses de zenarestat una mejora dependiente de la dosis en la densidad de las fibras nerviosas se demostró en un ensayo de un año de fidarestat en los diabéticos japoneses, se demostró [132] mejoría de los síntomas [133] y un estudio de 3 años de epalrestat observó una mejoría de los nervios función (NCV), así como la vibración percepción [134]. IRA nuevas Actualmente se están estudiando, y algunos resultados positivos han surgido [135]. pero cada vez es claro que éstas pueden ser insuficientes por sí y puede ser necesaria combinaciones de tratamientos [136].

El ácido gamma-linolénico puede causar una mejoría significativa en los ensayos clínicos y electrofisiológicos de la neuropatía [137].

Los factores de crecimiento

Hay evidencia creciente de que hay una deficiencia de factor de crecimiento nervioso (NGF) en la diabetes, así como la sustancia neuropéptidos dependientes P (SP) y la calcitonina péptido relacionado con el gen (CGRP), y que esto contribuye a las perturbaciones clínicos en pequeña función de la fibra [148]. Los ensayos clínicos con NGF no han tenido éxito, pero están sujetos a ciertas advertencias en cuanto a diseño y NGF todavía mantiene la promesa de neuropatías sensoriales y autonómicas [149]. La patogénesis de la DN incluye la pérdida de vasa nervorum, lo que es probable que la aplicación apropiada de VEGF podría revertir la disfunción. Introducción del gen VEGF en músculo de modelos animales DM mejoró la función nerviosa [150]. Hay estudios de genes VEGF en curso con la transfección del gen en el músculo en los seres humanos. péptido INGAP comprende la secuencia activa del núcleo de la proteína Islet Neogénesis Asociado (INGAP), una citoquina de páncreas que puede inducir la formación de nuevos islotes y restaurar la normoglucemia en roedores diabéticos. Maysinger et al mostraron una mejoría significativa en hipoalgesia térmica en ratones diabéticos después de 2 semanas de tratamiento con el péptido INGAP [151].

La terapia inmunológica

Tratamiento de los síntomas y mejora en la calidad de vida

Figura 6. Representación esquemática de la generación del dolor: (A) normal: terminales centrales de c-aferentes proyecte hacia el asta dorsal y hacer contacto con secundarios neuronas del dolor de señalización. Mechanoreceptive Aß aferentes proyecto sin la transmisión sináptica en las columnas dorsales (no se muestra) y también en contacto con las neuronas del asta dorsal aferente secundarias. (B) C-fibra de sensibilización: La actividad espontánea de los nociceptores periféricos (sensibilización periférica, estrellas negras) induce cambios en el procesamiento sensorial central, que conduce a la hiperexcitabilidad de la médula espinal (sensibilización central, estrella gris) que causa el aporte de mechanoreceptive Aß (tacto ligero ) y fibras (Aδ acentuar estímulos) a ser percibido como el dolor (alodinia). pérdida (C) de las fibras C: degeneración C nociceptivas y nuevos contactos sinápticos de fibras Aß con las neuronas centrales “libres” nociceptivo, causando la alodinia mecánica dinámica. (D) desinhibición central: el daño selectivo de fibras Aδ sensibles al frío que conduce a la desinhibición central, dando lugar hiperalgesia al frío. Sympat, nervio simpático.

Gestión de las neuropatías fibra grandes

Gestión de fibra pequeña neuropatías

La descompresión quirúrgica para Diabetic polineuropatía sensitivomotora:

“La utilidad de descompresión quirúrgica para la neuropatía diabética sintomática recibió una calificación de grado IV; es decir, basada en la evidencia de los estudios no controlados, informes de casos, o la opinión de expertos. Se asigna una clasificación de U, que se define como "datos insuficientes o contradictorias dado el conocimiento actual, el tratamiento no está comprobada." [195]. “Creemos que los resultados de la Academia Americana de Neurología revisión basada en la evidencia debe ser fuerte evidencia de que los procedimientos no deben considerarse como la atención, sino, más bien, se somete a una mayor investigación hasta que se demuestre beneficioso. Sólo bien controlado,,, simulacro de procedimiento de doble ciego aleatorizado, ensayos clínicos controlados nos permitirá saber si estas cirugías son seguros y efectivos para este estándar indicación, la misma que cualquier medicamento para DPN tendría que cumplir. “[196 ]

El papel de sobre-activación del sistema nervioso autónomo se ilustra en la figura-9 [206].

Figura 9. Papel de sobre-activación de sistema nervioso autónomo.

Hay pocos datos sobre las tendencias longitudinales en la disfunción de fibra pequeña. Queda mucho por aprender de la historia natural de la neuropatía autonómica diabética. Recientemente, Karamitsos et al [207] informaron de que la progresión de la neuropatía autonómica diabética es significativo durante los 2 años posteriores a su descubrimiento.

La mortalidad para la neuropatía autonómica diabética ha sido estimada en 44% dentro de 2,5 años de diagnóstico sintomático neuropatía autonómica [208]. En un meta-análisis, las estimaciones de Mantel-Haenszel para el riesgo de tasa de prevalencia combinada para la isquemia miocárdica silenciosa fue de 1,96, con un intervalo de confianza del 95% 1,53 a la 2,51 (plt; 0,001; n = 1.468 sujetos en total). Por lo tanto, se demostró una asociación constante entre la CAN y la presencia de isquemia miocárdica silenciosa [209] de la figura-10.

Figura 10. Asociación entre la CAN y en silencio MI.

* Estos ahora se pueden realizar de forma rápida (lt; 15 min) en el cargo de los practicantes, con un laboratorio central de referencia que sirva de control de calidad y valores normativos. VLF, LF, HF = picos bajos, muy bajos y de alta frecuencia en el análisis espectral. Estos son ahora fácilmente disponibles en la práctica de la mayoría cardiólogo ** bajo valor normal de la relación E / I:. Edad 20-24: 1,17, 25-29: 1,15, 30-34: 1,13, 35-30: 1,12, 40-44: 1.10, 45-49: 1,08, 50-54: 1,07, 55-59: 1,06, 60-64: 1,04, 65-69: 1,03, 70-75: 1,02.

Frecuencia cardíaca en reposo rateVariation latido a latido *

la frecuencia cardiaca en pie *

la frecuencia cardiaca en la maniobra de Valsalva *

El sujeto exhala por la fuerza en la boquilla de un manómetro a 40 mmHg durante 15 s durante la monitorización ECG. Los sujetos sanos desarrollan taquicardia y vasoconstricción periférica durante la deformación y una bradicardia exceso y aumento de la tensión arterial con la liberación. La relación de más largo R-R más corto R-R debe ser gt; 1,2.

El análisis espectral de la variación de la frecuencia cardíaca. de potencia muy baja frecuencia (VLFP 0,003 a 0,04) y la potencia de alta frecuencia (HFP 0,15 hasta 0,40 Hz)

Serie de intervalos R-R secuenciales en sus diversos componentes frecuentes. En él se definen dos regiones espectrales fijos para la baja frecuencia y alta frecuencia medida.

respuesta de la presión arterial sistólica de pie

La presión arterial sistólica se mide en el sujeto en decúbito supino. El paciente se para y se mide la presión arterial sistólica después de 2 min. respuesta normal es una caída de lt; 10 mmHg, borderline es una caída de 10 a 29 mmHg, y anormal es una caída de gt; 30 mmHg con síntomas.

respuesta de la presión arterial diastólica al ejercicio isométrico

El sujeto aprieta un dinamómetro para establecer un máximo. Grip se comprime luego a 30% como máximo para 5 min. La respuesta normal de la presión arterial diastólica es un aumento de gt; 16 mmHg en el otro brazo.

Análisis ECG QT / QTc intervalsSpectral con la frecuencia respiratoria

El (intervalo QT corregido en el ECG) debe ser QTc lt; 440 ms.VLF pico (disfunción simpática) pico LF (disfunción simpática) pico de HF (disfunción parasimpático) Relación de LH / HF (desequilibrio simpático)

La prevención y la reversibilidad de la neuropatía autonómica

Hipotensión postural

El síndrome de hipotensión postural es mareos relacionados con la postura y síncope. Los pacientes que tienen diabetes mellitus tipo 2 e hipotensión ortostática son hipovolémico y tienen insuficiencia simpaticosuprarrenal; Ambos factores contribuyen a la patogénesis de la hipotensión ortostática [217]. La hipotensión postural en el paciente con neuropatía autonómica diabética puede presentar un problema de difícil manejo. La elevación de la presión arterial en la posición de pie debe sopesarse frente a prevenir la hipertensión en la posición supina.

Las prendas de vestir de apoyo: Siempre que sea posible, se debe intentar aumentar el retorno venoso desde la periferia usando medias totales del cuerpo. Pero compresión de la pierna solo es menos eficaz, probablemente reflejando la gran capacidad de la relativa abdomen a las patas [218]. Los pacientes deben ser instruidos para ponerlos en mientras se está acostado y no quite hasta volver a la posición supina.

La terapia con medicamentos: Algunos pacientes con hipotensión postural pueden beneficiarse del tratamiento con 9-flurohydrocortisone. Desafortunadamente, los síntomas no mejoran hasta que se produce edema, y ​​hay un riesgo significativo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva y la hipertensión. Si fluorohidrocortisona no funciona satisfactoriamente, diversos agonistas adrenérgicos y antagonistas pueden ser usados. Si se conoce el estado de los receptores adrenérgicos, entonces la terapia puede ser guiado al agente apropiado. La metoclopramida puede ser útil en los pacientes con exceso de dopamina o aumento de la sensibilidad a la estimulación dopaminérgica. Los pacientes con exceso de receptores α2-adrenérgicos pueden responder a la yohimbina α2-antagonista. Los pocos pacientes en los que se incrementan los receptores beta pueden ser ayudados con propranolol. deficiencia de receptor α2-adrenérgicos se puede tratar con la α2-agonista, clonidina, que en esta configuración puede aumentar paradójicamente la presión arterial. Uno debe comenzar con dosis pequeñas y aumentar gradualmente la dosis. Si las medidas anteriores fallan, midodrina, un agonista o dihidroergotamina α1-adrenérgico en combinación con cafeína pueden ayudar. Una forma particularmente refractario de la hipotensión postural se produce en algunos pacientes post-prandial y puede responder a la terapia con octreótido por vía subcutánea en las mañanas.

Apnea del sueño

Durante el sueño, el aumento de impulso simpático es el resultado de episodios repetidos de hipoxia, la hipercapnia y la apnea obstructiva actuando a través de los reflejos quimiorreceptores. El aumento de impulso simpático se ha implicado en un aumento de la variabilidad de la presión arterial con la activación simpática repetitivo y la presión arterial sobretensiones menoscabar barorreflejo y funciones reflejas cardiovasculares [219]. Una relación directa entre la gravedad de la OSA y el aumento de la presión arterial se ha observado. Por otra parte, el uso de presión positiva continua en vía aérea (CPAP) para el tratamiento de la AOS se ha demostrado disminuir la presión arterial y mejorar la función de la fibra nerviosa autonómica cardiovascular para las personas con AOS. Retirada de CPAP para incluso un corto periodo (es decir, 1 semana) se ha demostrado que resulta en un marcado incremento en la actividad simpática [220].

gastropatía

trastornos motores gastrointestinales son frecuentes y comunes en pacientes diabéticos tipo 2, independientemente de los síntomas [221] y existe una escasa correlación entre los síntomas y pruebas objetivas de un defectos funcionales u orgánicos. El primer paso en la gestión de la gastroparesia diabética consiste en múltiples, pequeñas comidas. La cantidad de grasa debe reducirse, ya que tiende a retrasar el vaciamiento gástrico. Mantenimiento del control glucémico es importante [222] [223]. La metoclopramida se puede utilizar. La cisaprida y domperidona [224] [225] se ha demostrado ser eficaz en algunos pacientes, aunque probablemente no más que la metoclopramida. La cisaprida embargo, se ha retirado del mercado. La eritromicina determinado a través del líquido o supositorio también puede ser útil. La eritromicina actúa sobre el receptor de la motilina, "la barredora de la tripa," y acorta el tiempo de vaciado gástrico [226]. Si los medicamentos fallan y gastroparesia grave persiste, puede ser necesaria la colocación de yeyunostomía en que funciona normalmente intestinal. Diferentes modalidades de tratamiento para la gastroparesia incluyen modificaciones en la dieta, procinéticos y antieméticos, las medidas para controlar el dolor y abordar los problemas psicológicos, y endoscópica u opciones quirúrgicas en casos seleccionados [227].

enteropatía

Enteropatía que afecta al intestino delgado y el colon puede producir tanto el estreñimiento crónico y diarrea diabética explosivo, haciendo que el tratamiento de esta complicación especialmente difícil.

Antibióticos: La estasis del contenido intestinal con sobrecrecimiento bacteriano pueden contribuir a la diarrea. El tratamiento con antibióticos de amplio espectro es el pilar del tratamiento, incluyendo la tetraciclina o sulfametoxazol y trimetoprim. El metronidazol parece ser el más eficaz y debe continuarse durante al menos 3 semanas.

Colestiramina: La retención de bilis puede ocurrir y puede ser muy irritante para el intestino. La quelación de sales biliares con tid colestiramina 4g mezclado con fluido puede ofrecer alivio de los síntomas.

Difenoxilato más atropina: difenoxilato más atropina puede ayudar a controlar la diarrea, sin embargo, pueden ocurrir megacolon tóxico, y un cuidado extremo debe ser utilizado.

Dieta: Los pacientes con mala digestión pueden beneficiarse de una dieta libre de gluten. Tenga cuidado con ciertas fibras en el paciente neuropático que puede conducir a la formación de bezoar debido a la estasis intestinal en pacientes con estreñimiento o gastroparetic.

cistopatía

Los pacientes con vejiga neurogénica deben ser instruidos para palpar la vejiga y, si no son capaces de iniciar la micción cuando su vejiga está llena, utilice la maniobra de Crede para iniciar el flujo de orina. Parasimpaticomiméticos, como el betanecol son a veces útiles, aunque con frecuencia no ayudan a vaciar completamente la vejiga. relajación del esfínter extendido se puede lograr con una α-1-bloqueante, tales como doxazosina (29). Self-cateterismo puede ser particularmente útil en esta configuración, con el riesgo de infección en general, siendo baja.

Disfunción sexual

Figura 14. Evaluación de los pacientes diabéticos con disfunción eréctil.

Una minuciosa elaboración para la impotencia se incluyen: la historia médica y sexual; evaluaciones físicas y psicológicas; análisis de sangre para la diabetes y una verificación de los niveles de testosterona, prolactina y hormonas tiroideas; prueba para las erecciones nocturnas; pruebas para evaluar pene, pélvico, y la función del nervio espinal; y ensayo para evaluar el suministro de sangre del pene y la presión arterial. El diagrama de flujo proporcionado pretende ser una guía para ayudar en la definición de problema.

El equipo de salud debe iniciar preguntas que le ayudarán a distinguir las diversas formas de disfunción eréctil orgánica de las que son de origen psicogénico. El examen físico debe incluir una evaluación del sistema nervioso autónomo, el suministro vascular, y el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal.

Con el fin de, distinguir psicógena de disfunción eréctil orgánica, tumescencia peneana nocturna (NPT) medición se puede realizar. Normal TNP define la disfunción eréctil psicógena, y una respuesta negativa a los vasodilatadores implica insuficiencia vascular. Aplicación del TNP no es tan simple. Es como tener un manguito del esfigmomanómetro se inflan sobre el pene muchas veces durante la noche, mientras que uno está tratando de tener una noche de sueño normal y el sueño REM asociado con las erecciones. El individuo puede tener para llevar a casa el dispositivo y familiarizarse con él durante varias noches antes de tener una estimación fiable del fracaso del TNP.

El tratamiento de la disfunción eréctil

Una serie de modalidades de tratamiento están disponibles y cada tratamiento tiene efectos positivos y negativos; Por lo tanto, los pacientes deben ser informados de los dos aspectos antes de tomar una decisión terapéutica. Antes de considerar cualquier forma de tratamiento, se debe hacer todo lo posible para que el paciente se retire de alcohol y eliminar el tabaquismo. En primer lugar, el paciente debe ser eliminado, si es posible, de fármacos que se sabe que causan la disfunción eréctil. El control metabólico debe ser optimizado.

La disfunción sexual femenina

Las mujeres con diabetes mellitus pueden experimentar una disminución del deseo sexual y más dolor en las relaciones sexuales, pero están en riesgo de disminución de la excitación sexual, con una lubricación inadecuada [237]. El diagnóstico de la disfunción sexual femenina mediante pletismografía vaginal para medir la lubricación y lavado vaginal no ha sido bien establecida.

cistopatía

En la neuropatía autonómica diabética, la función motora de la vejiga es irreprochable, pero el daño de fibras aferentes resultados en la disminución de la sensación vesical. La vejiga urinaria se puede ampliar a más de tres veces su tamaño normal. Los pacientes son atendidos con vejigas llenas a su ombligo, pero no sienten ninguna molestia. La pérdida de la sensación de la vejiga se produce con la disminución de la frecuencia miccional, y el paciente ya no es capaz de anular por completo. En consecuencia, el goteo y la incontinencia por rebosamiento son quejas comunes. Un residuo postmiccional de más de 150 cc es diagnóstico de cistopatía. Cistopatía puede poner a los pacientes en riesgo de infecciones urinarias.

El tratamiento de cistopatía

Los pacientes con cistopatía deben ser instruidos para palpar la vejiga y, si no son capaces de iniciar la micción cuando su vejiga está llena, utilice la maniobra de Crede (masaje o presión en la parte inferior del abdomen, justo por encima del hueso púbico) para iniciar el flujo de orina . El objetivo principal del tratamiento debe ser para mejorar el vaciado de la vejiga y para reducir el riesgo de infección del tracto urinario. Parasimpaticomiméticos, como el betanecol son a veces útiles, aunque con frecuencia no ayudan a vaciar completamente la vejiga. relajación del esfínter extendido se puede lograr con una alfa-1-bloqueante, tales como doxazosina. Self-cateterismo puede ser particularmente útil en esta configuración, con el riesgo de infección en general, siendo baja.

hipoglucemia asintomática

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, la respuesta del glucagón se deteriora con la duración de la diabetes de 1-5 años, y después de 14-31 años de diabetes, la respuesta del glucagón es casi indetectable. No está presente en los pacientes con neuropatía autonómica. Sin embargo, un síndrome de insuficiencia autonómica hipoglucémico ocurre con la intensificación del control de la diabetes y repetidos episodios de hipoglucemia. El mecanismo exacto no se conoce, pero representa una barrera fisiológica real para el control glucémico. En ausencia de disfunción autonómica severa, conciencia de hipoglucemia asociada con hipoglucemia al menos en parte reversible.

Los pacientes con hipoglucemia asintomática y la falta de respuesta plantean un problema de gestión importante para el médico. Aunque la neuropatía autonómica puede mejorar con la terapia intensiva y la normalización de la glucosa en sangre, existe un riesgo para el paciente, que puede llegar a ser hipoglucémico sin ser consciente de ello y que no pueden montar una respuesta contrareguladora. Es nuestra recomendación, que si se utiliza una bomba, bolos de menor que las cantidades calculadas deben ser utilizadas y, si se utiliza la terapia convencional intensiva, la insulina de acción prolongada, con muy pequeños bolos se debe dar. En general, los niveles normales de glucosa y HbA1 no deben ser objetivos en estos pacientes para evitar la posibilidad de hipoglucemia [241].

SUDORACIÓN DISTURBIOS

Figura detección, diagnóstico y tratamiento de la neuropatía autonómica diabética

Gestión de DN abarca una amplia variedad de terapias. El tratamiento debe ser individualizado de una manera que se dirige a la manifestación particular, patogenia subyacente, de la presentación clínica única de cada paciente, sin someter al paciente a efectos de la medicación adversos. Hay nuevas áreas que están siendo explorados en un intento de mejorar el flujo de sangre a través de vasa nervorum, como el Nutrinerve, beraprost análogo de la prostaciclina, el bloqueo de tromboxano A2, y las drogas que normalizan Na actividad ATPasa K /, tales como cilostazol, un inhibidor de la fosfodiesterasa potente y ácido α-lipoico. Algunos de ellos, sin embargo, no han alcanzado el área clínica.

DN es una complicación común de la diabetes que a menudo se asocian tanto con una considerable morbilidad y mortalidad. La epidemiología y la historia natural de la DN se ve ensombrecido por la incertidumbre, en gran parte debido a la confusión en cuanto a la definición y medición de este trastorno.

El reciente resurgimiento del interés en la hipótesis vascular, el estrés oxidativo, la hipótesis neurotrófico, y la posibilidad de que el papel de la autoinmunidad se han abierto nuevas vías de investigación para la intervención terapéutica. En paralelo con nuestra mayor comprensión de la patogénesis de la DN, debe haber mejoras en nuestra capacidad para medir cuantitativamente los diferentes tipos de defectos que se producen en este trastorno, por lo que las terapias apropiadas pueden ser dirigidos a tipos específicos de fibra. Estas pruebas deben ser validados y estandarizados para permitir la comparación entre los estudios y una interpretación más significativa de los resultados del estudio. Nuestra capacidad para gestionar con éxito las muchas manifestaciones diferentes de DN depende en definitiva de nuestro éxito en el descubrimiento de los procesos patogénicos que subyacen a este trastorno.

  1. Vinik AI, Mitchell BD, Leichter SB, Wagner AL, O’Brian JT, Georges LP: Epidemiología de las complicaciones de la diabetes. En la Diabetes: Ciencias Clínicas en la práctica. Leslie RDG, Robbins DC, Eds. Cambridge, Reino Unido, Cambridge University Press, 1995, p. 221-287
  2. Holzer SE, Camerota A, L Martens, Cuerdon T, Crystal P, M Zagari: Costos y duración de la atención de úlceras de la extremidad inferior en pacientes con diabetes. Clin Ther 20: 169-181, 1998
  3. Holzer SE, Camerota A, L Martens, Cuerdon T, Crystal P, M Zagari: Costos y duración de la atención de úlceras de la extremidad inferior en pacientes con diabetes. Clin Ther 20: 169-181, 1998
  4. Caputo GM, Cavanagh PR, Ulbrecht JS, Gibbons GW, Karchmer AW: Evaluación y tratamiento de la enfermedad del pie en pacientes con diabetes. N Engl J Med 331: 854-860, 1994
  5. Herman WH, Kennedy L: El infradiagnóstico de la neuropatía periférica en la diabetes tipo 2. Diabetes Care 28: 1480-1481, 2005
  6. Herman WH, Kennedy L: El infradiagnóstico de la neuropatía periférica en la diabetes tipo 2. Diabetes Care 28: 1480-1481, 2005
  7. Holzer SE, Camerota A, L Martens, Cuerdon T, Crystal P, M Zagari: Costos y duración de la atención de úlceras de la extremidad inferior en pacientes con diabetes. Clin Ther 20: 169-181, 1998
  8. Caputo GM, Cavanagh PR, Ulbrecht JS, Gibbons GW, Karchmer AW: Evaluación y tratamiento de la enfermedad del pie en pacientes con diabetes. N Engl J Med 331: 854-860, 1994
  9. MJ joven, Boulton AJM, MacLeod AF, Williams RRD, Sønksen PH: Un estudio multicéntrico de la prevalencia de la neuropatía diabética periférica en el Reino Unido población clínica hospitalaria. Diabetologia 36: 1-5, 1993
  10. Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, Litchy WJ, Klein R, Pach JM, Wilson DM, O’Brien PC, Melton III LJ: La prevalencia por gravedad por etapas de varios tipos de neuropatía diabética, retinopatía, nefropatía y en un poblacional cohorte de base: El Rochester Neuropatía diabética estudio. Neurología 43: 817-824, 1993
  11. Vinik A: Neuropatía diabética: Patogénesis y Terapia. Am J Med 107 (2B): 17S-26S, 1999
  12. Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, Litchy WJ, Klein R, Pach JM, Wilson DM, O’Brien PC, Melton III LJ: La prevalencia por gravedad por etapas de varios tipos de neuropatía diabética, retinopatía, nefropatía y en un poblacional cohorte de base: El Rochester Neuropatía diabética estudio. Neurología 43: 817-824, 1993
  13. Armstrong DG, Lavery LA, LB Harkless: Validación de un sistema de clasificación de heridas diabéticas. La contribución de la profundidad, infección, isquemia y con el riesgo de amputación. Diabetes Care 21: 855-859, 1998
  14. Caputo GM, Cavanagh PR, Ulbrecht JS, Gibbons GW, Karchmer AW: Evaluación y tratamiento de la enfermedad del pie en pacientes con diabetes. N Engl J Med 331: 854-860, 1994
  15. Vinik, E. Hayes, R. Oglesby, A. Bastyr, E. Barlow, P. Ford-Molvik, S. y vinik, A. El desarrollo y la validación de la calidad de vida de Norfolk-DN una nueva medida de la percepción de la de los pacientes efectos de la diabetes y la neuropatía diabética. Technol.Ther Diabetes 7 (3), 497-508. 2005.
  16. Levitt NS, Stansberry KB, Wychanck S, Vinik AI: Progresión natural de la neuropatía autonómica y pruebas de función autonómica en una cohorte de DMID. Diabetes Care 19: 751-754, 1996
  17. Rathmann W, Ziegler D, H Jahnke, Haastert B, Gries FA: La mortalidad en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica cardiovascular. Diabet Med 10: 820-824, 1993
  18. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  19. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  20. Dyck, P. J. Severidad y puesta en escena de la polineuropatía diabética. Libro de texto de la neuropatía diabética. 170-175. 2003. Thieme, Stuttgart.
  21. Thomas PK: clasificación, diagnóstico diferencial, y la puesta en escena de la neuropatía diabética periférica. Diabetes 46 Suppl 2: S54-S57, 1997
  22. Vinik A, J Ullal, Parson HK, Casellini CM: Las neuropatías diabéticas: manifestaciones clínicas y las opciones de tratamiento actuales. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2: 269-281, 2006
  23. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, EL Feldman, Freeman R, RA Malik, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D: Las neuropatías diabéticas: una declaración por la Asociación Americana de la Diabetes. Diabetes Care 28: 956-962, 2005
  24. Vinik AI, Mehrabyan R: Las neuropatías diabéticas. Med Clin North Am 88: 947-99, XI, 2004
  25. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  26. Watkins PJ: La progresión de la neuropatía autonómica diabética. Diabet Med 10 [Suppl 2]: 77S-78S, 1993
  27. DCCT Research Group: El efecto del tratamiento intensivo de la diabetes en el desarrollo y progresión de las complicaciones a largo plazo de la diabetes mellitus insulinodependiente. N Engl J Med 329: 977-986, 1993
  28. DCCT Research Group: El efecto de la terapia intensiva de la diabetes en el desarrollo y progresión de la neuropatía. Ann Intern Med 122: 561-568, 1995
  29. Ziegler D, Cicmir I, Mayer P, K Wiefels, Gries FA: la función nerviosa somática y autonómica durante el primer año después del diagnóstico de la diabetes tipo 1 (dependiente de insulina). Diabetes Res 7: 123-127, 1988
  30. Partanen J, Niskanen L, J Lehtinen, Mervaala E, Siitonen O, Uusitupa M: La historia natural de la neuropatía periférica en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente. N Engl J Med 333: 89-94, 1995
  31. Dyck PJ, Kratz KM, Lehman KA, Karnes JL, Melton LJ, O’Brien PC, Litchy WJ, Windebank AJ, Smith BE, bajo PA: El Rochester diabética Neuropatía Estudio: diseño, criterios para los tipos de neuropatía, el sesgo de selección, y reproducibilidad de las pruebas neuropáticos. Neurología 41: 799-807, 1991
  32. Casellini CM, Barlow PM, Rice AL, Casey M, Simmons K, Pittenger G, Bastyr EJ, III, Wolka AM, Vinik AI: Un estudio de 6 meses, aleatorio, doble enmascarado, controlado con placebo evaluó los efectos de la proteína quinasa C- Inhibidor de la piel Ruboxistaurin microvascular flujo de sangre y otras medidas de neuropatía diabética periférica. Diabetes Care 30: 896-902, 2007
  33. Pittenger G, K Simmons, Anandacoomaraswamy D, arroz A, P Barlow, Vinik A: El topiramato mejora intraepidérmicos morfología de las fibras nerviosas y las medidas cuantitativas de la neuropatía en pacientes con neuropatía diabética (Resumen). Sistema J.Peripher.Nerve 10 (Suppl 1). 2005
  34. Pittenger GL, Ray M, Burcus NI, McNulty P, Basta B, Vinik AI: fibras nerviosas intraepidérmicos son indicadores de la neuropatía de fibras pequeñas, tanto en pacientes diabéticos y no diabéticos. Diabetes Care 27: 1974-1979, 2004
  35. Sinnreich M, Taylor BV, Dyck PJ: Las neuropatías diabéticas. Clasificación, características clínicas, y la base fisiopatológica. El neurólogo 11: 63-79, 2005
  36. Vinik A, J Ullal, Parson HK, Casellini CM: Las neuropatías diabéticas: manifestaciones clínicas y las opciones de tratamiento actuales. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2: 269-281, 2006
  37. Vinik AI, Holanda MT, LeBeau JM, Liuzzi FJ, Stansberry KB, Colen LB: Las neuropatías diabéticas. Diabetes Care 15: 1926-1975, 1992
  38. Vinik AI, Mehrabyan R: Las neuropatías diabéticas. Med Clin North Am 88: 947-99, XI, 2004
  39. Un vinik, Mehrabyan A, L Colen, Boulton A: neuropatías por atrapamiento Focales en la diabetes. Diabetes Care 27: 1783-1788, 2004
  40. Wilbourn, A. J. diabéticos atrapamiento y compresión neuropatías. Dyck PJ, PK Thomas (EDS) Neuropatía Diabética. 481-508. 1999. Philadelphia, Saunders.
  41. Watanabe K, R Hagura, Akanuma Y, Takasu T, Kajinuma H, N Kuzuya, Irie M: Características de los pares craneales en pacientes diabéticos. Diabetes Res Clin Pract 10: 19-27, 1990
  42. Perkins, B. Olaleye, D. y Bril, síndrome del túnel carpiano en V. Los pacientes con polineuropatía diabética. Diabetes Care 25, 565-569. 2002.
  43. Un vinik, Mehrabyan A, L Colen, Boulton A: neuropatías por atrapamiento Focales en la diabetes. Diabetes Care 27: 1783-1788, 2004
  44. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  45. Vinik AI, Mehrabyan R: Las neuropatías diabéticas. Med Clin North Am 88: 947-99, XI, 2004
  46. Dawson DM: Las neuropatías por atrapamiento de las extremidades superiores. N Engl J Med 329: 2013-2018, 1993
  47. Llewelyn JG, Thomas PK, Rey RH: microvasculitis epineurial en la neuropatía diabética proximal. J Neurol 245: 159-165, 1998
  48. James, P. Dyck, B. y Windenbank, A. diabéticos y no diabéticos lumbosacra Radiculoplexus Neuropatía: Nuevos conocimientos sobre la fisiopatología. Músculo & Nervio 25, 477-491. 2002.
  49. Vinik AI, Pittenger GL, Milicevic Z, Cuca J: mecanismos autoinmunes en la patogénesis de la neuropatía diabética. En Mecanismos moleculares de la autoinmunidad endocrina y órgano específico. 1st ed. Eisenbarth RG, Ed. Georgetown, Landes Company, 1998, p. 217-251
  50. Steck AJ, Kappos L: Los gangliósidos y neuropatías autoinmunes: clasificación y aspectos clínicos de las neuropatías autoinmunes. J Neurol Neurosurg Psiquiatría 57 [Suppl]: 26-28, 1994
  51. Watanabe K, R Hagura, Akanuma Y, Takasu T, Kajinuma H, N Kuzuya, Irie M: Características de los pares craneales en pacientes diabéticos. Diabetes Res Clin Pract 10: 19-27, 1990
  52. Perkins, B. Olaleye, D. y Bril, síndrome del túnel carpiano en V. Los pacientes con polineuropatía diabética. Diabetes Care 25, 565-569. 2002.
  53. Said G, Goulon-Goreau C, C Lacroix, Moulonguet A: resultados de la biopsia del nervio en diferentes patrones de la neuropatía diabética proximal. Ann Neurol 35: 559-569, 1994
  54. Sander HW, Chokroverty S: conceptos actuales: amiotrofia diabética. Semin Neurol 16: 173-178, 1996
  55. Krendel DA, DA Costigan, Hopkins LC: El éxito del tratamiento de las neuropatías en pacientes con diabetes mellitus. Arco Neurol 52: 1053-1061, 1995
  56. Britland ST, RJ Young, Sharma AK, Clarke BF: polineuropatía diabética dolorosa aguda y remitir: una comparación de la patología de la fibra nerviosa periférica. Dolor 48: 361-370, 1992
  57. Sharma, K. Cruz, J. Farroñay, O. Ayyar, D. Séber, R. y Bradley, W. neuropatía desmielinizante en la diabetes mellitus. Arco Neurol 59, 758-765. 2002.
  58. Krendel DA, Zacarías A, DS más jóvenes: la neuropatía diabética autoinmune. Neurol Clin 15: 959-971, 1997
  59. Milicevic Z, Newlon PG, Pittenger GL, Stansberry KB, Vinik AI: anticuerpo anti-gangliósido GM1 y simétrica distal "polineuropatía diabética" con las características de motor dominantes. Diabetologia 40: 1364-1365, 1997
  60. Vinik AI, Pittenger GL, Milicevic Z, Cuca J: mecanismos autoinmunes en la patogénesis de la neuropatía diabética. En Mecanismos moleculares de la autoinmunidad endocrina y órgano específico. 1st ed. Eisenbarth RG, Ed. Georgetown, Landes Company, 1998, p. 217-251
  61. Ayyar DR, Sharma KR: polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica en la diabetes mellitus. Curr Diab Rep 4: 409-412, 2004
  62. Krendel DA, DA Costigan, Hopkins LC: El éxito del tratamiento de las neuropatías en pacientes con diabetes mellitus. Arco Neurol 52: 1053-1061, 1995
  63. Un Barada, Reljanovic M, Z Milicevic, Ljubic S, N coche, Benko B, Vinik AI, Metelko Z: proximal Neuropatía Diabética-respuesta a la inmunoterapia (Resumen). Diabetes 48 [Suppl 1]: A148, 1999
  64. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  65. Boulton AJ, Malik RA: La neuropatía diabética. Med Clin North Am 82: 909-929, 1998
  66. Thomas PK: clasificación, diagnóstico diferencial, y la puesta en escena de la neuropatía diabética periférica. Diabetes 46 Suppl 2: S54-S57, 1997
  67. SJ Pájaro, Marrón MJ: El espectro clínico de la neuropatía diabética. Semin Neurol 16: 115-122, 1996
  68. Oyibo SO, Prasad YD, Jackson NJ, Jude EB, Boulton AJ: La relación entre las excursiones de glucosa en la sangre y la neuropatía periférica diabética dolorosa: un estudio piloto. Diabet Med 19: 870-873, 2002
  69. Tesfaye S, R Malik, Harris N, Jakubowski JJ, Mody C, Rennie IG, Ward, JD: derivación arteriovenosa y la proliferación de nuevos vasos en neuropatía dolorosa aguda de control de la glucemia rápida (neuritis insulina). Diabetologia 39: 329-335, 1996
  70. Sinnreich M, Taylor BV, Dyck PJ: Las neuropatías diabéticas. Clasificación, características clínicas, y la base fisiopatológica. El neurólogo 11: 63-79, 2005
  71. Oyibo SO, Prasad YD, Jackson NJ, Jude EB, Boulton AJ: La relación entre las excursiones de glucosa en la sangre y la neuropatía periférica diabética dolorosa: un estudio piloto. Diabet Med 19: 870-873, 2002
  72. Archer AG, Watkins PJ, PK Thomas, Sharma AK, Payan J: La historia natural de la neuropatía dolorosa aguda en la diabetes mellitus. J Neurol Neurosurg Psiquiatría 46: 491-499, 1983
  73. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  74. Sinnreich M, Taylor BV, Dyck PJ: Las neuropatías diabéticas. Clasificación, características clínicas, y la base fisiopatológica. El neurólogo 11: 63-79, 2005
  75. Partanen J, Niskanen L, J Lehtinen, Mervaala E, Siitonen O, Uusitupa M: La historia natural de la neuropatía periférica en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente. N Engl J Med 333: 89-94, 1995
  76. Harris M, R Eastman, Cowie C: Los síntomas de la neuropatía sensorial en adultos con DMNID en la población de EE.UU.. Diabetes Care 16: 1446-1452, 1993
  77. Singleton JR, Smith AG, Bromberg MB: polineuropatía sensorial dolorosa asociada con intolerancia a la glucosa. Muscle Nerve 24: 1225-1228, 2001
  78. Singleton JR, Smith AG, Bromberg MB: prevalencia de intolerancia a la glucosa aumenta en pacientes con neuropatía sensorial dolorosa. Diabetes Care 24: 1448-1453, 2001
  79. Novella SP, Inzucchi SE, Goldstein JM: La frecuencia de la diabetes no diagnosticada y la intolerancia a la glucosa en pacientes con neuropatía sensorial idiopática. Muscle Nerve 24: 1229-1231, 2001
  80. Sumner, C. Sheth, S. Griffin, J. Cornblath, D. y Polydefkis, M. El espectro de la neuropatía en la diabetes y la intolerancia a la glucosa. Neurología. 108-111. 2003
  81. Pittenger GL, Ray M, Burcus NI, McNulty P, Basta B, Vinik AI: fibras nerviosas intraepidérmicos son indicadores de la neuropatía de fibras pequeñas, tanto en pacientes diabéticos y no diabéticos. Diabetes Care 27: 1974-1979, 2004
  82. Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, O’Brien P, Rizza R: La fibra es la pérdida primaria y multifocal en los nervios sural en la polineuropatía diabética. Ann Neurol 19: 425-439, 1986
  83. Cavanagh PR, Simoneau GG, Ulbrecht JS: La ulceración, inestabilidad e incertidumbre: las consecuencias biomecánicas de la diabetes mellitus. J Biomech 26 Suppl 1: 23-40: 23-40, 1993
  84. Katoulis CE, Ebdon Parry-M, Lanshammar H, L Vileikyte, Kulkarni J, Boulton AJ: alteraciones de la marcha en la neuropatía diabética. Diabetes Care 20: 1904-1907, 1997
  85. Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, Litchy WJ, Klein R, Pach JM, Wilson DM, O’Brien PC, Melton III LJ: La prevalencia por gravedad por etapas de varios tipos de neuropatía diabética, retinopatía, nefropatía y en un poblacional cohorte de base: El Rochester Neuropatía diabética estudio. Neurología 43: 817-824, 1993
  86. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  87. Sinnreich M, Taylor BV, Dyck PJ: Las neuropatías diabéticas. Clasificación, características clínicas, y la base fisiopatológica. El neurólogo 11: 63-79, 2005
  88. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, EL Feldman, Freeman R, RA Malik, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D: Las neuropatías diabéticas: una declaración por la Asociación Americana de la Diabetes. Diabetes Care 28: 956-962, 2005
  89. Bourcier ME, J Ullal, Parson HK, Dublín CB, CA Witherspoon, Ward, SA, Vinik AI: neuropatía periférica diabética: el grado de fiabilidad es un hecho en casa 1-g monofilamento de selección? J Family Practice 55: 505-508, 2006
  90. Kumar S, Fernando DJ, Veves A, Knowles EA, MJ joven, Boulton AJ: monofilamentos de Semmes-Weinstein: un dispositivo de detección simple, eficaz y de bajo costo para la identificación de los pacientes diabéticos con riesgo de úlcera del pie. Diabetes Res Clin Pract 13: 63-67, 1991
  91. Armstrong DG, Lavery LA, Vela SA, Quebedeaux TL, Fleischli JG: La elección de un instrumento de detección práctico para identificar pacientes con riesgo de úlcera del pie diabético. Arch Intern Med 158: 289-292, 1998
  92. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, EL Feldman, Freeman R, RA Malik, Maser RE, Sosenko JM, Ziegler D: Las neuropatías diabéticas: una declaración por la Asociación Americana de la Diabetes. Diabetes Care 28: 956-962, 2005
  93. Vinik AI, Suwanwalaikorn S, Stansberry KB, Holanda MT, McNitt PM, Colen LE: La medición cuantitativa de la percepción cutánea en la neuropatía diabética. Muscle Nerve 18: 574-584, 1995
  94. Abbott CA, Carrington AL, Ashe H, Bañera S, cada LC, Griffiths J, Hann AW, Hussein A, Jackson N, Johnson KE, Ryder CH, Torkington R, Van Ross ER, Whalley AM, Widdows P, Williamson S, Boulton AJ: El noroeste de la Diabetes Study cuidado de los pies: incidencia y factores de riesgo para, nuevo ulceración del pie diabético en una cohorte de pacientes basado en la comunidad. Diabet Med 19: 377-384, 2002
  95. Dyck PJ, Melton LJ, III, O’Brien PC, Servicio FJ: Enfoques para mejorar los estudios epidemiológicos de la neuropatía diabética: Publicaciones del Estudio Neuropatía Diabética Rochester. Diabetes 46 Suppl 2: S5-S8, 1997
  96. Vinik AI, Suwanwalaikorn S, Stansberry KB, Holanda MT, McNitt PM, Colen LE: La medición cuantitativa de la percepción cutánea en la neuropatía diabética. Muscle Nerve 18: 574-584, 1995
  97. Dyck PJ, Dyck PJ, Larson TS, O’Brien PC, Velosa JA: Los patrones de las pruebas de sensibilidad cuantitativa de hipoestesia y la hiperalgesia son predictivos de la polineuropatía diabética: un estudio de tres cohortes. grupo de estudio de factor de crecimiento nervioso. Diabetes Care 23: 510-517, 2000
  98. Abbott CA, Vileikyte L, S Williamson, Carrington AL, Boulton AJ: Estudio Multicéntrico de la incidencia y los factores de riesgo predictivos de la úlcera del pie diabético neuropático. Diabetes Care 21: 1071-1075, 1998
  99. Yarnitsky D, E Sprecher: Ensayos térmicos: datos normativos y capacidad de repetición de varios algoritmos de prueba. J Neurol Sci 125: 39-45, 1994
  100. Tímido, M. E. Frohman, E. M. Por lo tanto, Y. Arezzo, J. C. Cornblath, D. C. Giuliani, M. J. y el subcomité de la Academia Americana de Neurología. pruebas sensoriales cuantitativas. Neurología 602, 898-906. 2003.
  101. Declaración de consenso: Informe y recomendaciones de la Conferencia de San Antonio sobre la neuropatía diabética. Asociación Americana de Diabetes Academia Americana de Neurología. Diabetes Care 11: 592-597, 1988
  102. polineuropatía diabética en los ensayos clínicos controlados: Informe de Consenso de la Sociedad de nervio periférico. Ann Neurol 38: 478-482, 1995
  103. Partanen J, Niskanen L, J Lehtinen, Mervaala E, Siitonen O, Uusitupa M: La historia natural de la neuropatía periférica en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente. N Engl J Med 333: 89-94, 1995
  104. DCCT Research Group: El efecto de la terapia intensiva de la diabetes en el desarrollo y progresión de la neuropatía. Ann Intern Med 122: 561-568, 1995
  105. Pittenger G, K Simmons, Anandacoomaraswamy D, arroz A, P Barlow, Vinik A: El topiramato mejora intraepidérmicos morfología de las fibras nerviosas y las medidas cuantitativas de la neuropatía en pacientes con neuropatía diabética (Resumen). Sistema J.Peripher.Nerve 10 (Suppl 1). 2005
  106. Pittenger GL, Ray M, Burcus NI, McNulty P, Basta B, Vinik AI: fibras nerviosas intraepidérmicos son indicadores de la neuropatía de fibras pequeñas, tanto en pacientes diabéticos y no diabéticos. Diabetes Care 27: 1974-1979, 2004
  107. Sinnreich M, Taylor BV, Dyck PJ: Las neuropatías diabéticas. Clasificación, características clínicas, y la base fisiopatológica. El neurólogo 11: 63-79, 2005
  108. Boulton AJ, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM: neuropatías diabéticas somáticas. Diabetes Care 27: 1458-1486, 2004
  109. Un vinik, Mehrabyan A, L Colen, Boulton A: neuropatías por atrapamiento Focales en la diabetes. Diabetes Care 27: 1783-1788, 2004
  110. Pittenger GL, Ray M, Burcus NI, McNulty P, Basta B, Vinik AI: fibras nerviosas intraepidérmicos son indicadores de la neuropatía de fibras pequeñas, tanto en pacientes diabéticos y no diabéticos. Diabetes Care 27: 1974-1979, 2004
  111. Kennedy WR, Wendelschafer-Crabb G, Johnson T: La cuantificación de los nervios epidérmicos en la neuropatía diabética. Neurología 47: 1042-1048, 1996
  112. Polydefkis M, P Hauer, Griffin JW, McArthur JC: Biopsia de piel como una herramienta para evaluar distal pequeña inervación de fibras en la neuropatía diabética. Diabetes Technol Ther 3: 23-28, 2001
  113. Smith AG, J Russell, Feldman EL, Goldstein J, Peltier A, S Smith, J Hamwi, Pollari D, B Bixby, Howard J, Singleton JR: estilo de vida de intervención para la neuropatía pre-diabético. Diabetes Care 29: 1294-1299, 2006
  114. Vileikyte L, M Peyrot, Bundy C, Rubin RR, Leventhal H, P Mora, Shaw JE, Baker P, Boulton AJ: El desarrollo y la validación de una calidad específica neuropathy- ulcerosa y el pie del instrumento de la vida. Diabetes Care 26: 2549-2555, 2003
  115. Vinik, E. Hayes, R. Oglesby, A. Bastyr, E. Barlow, P. Ford-Molvik, S. y vinik, A. El desarrollo y la validación de la calidad de vida de Norfolk-DN una nueva medida de la percepción de la de los pacientes efectos de la diabetes y la neuropatía diabética. Technol.Ther Diabetes 7 (3), 497-508. 2005.
  116. Cameron, N. E. Eaton, S. E. M. Cotter, M. A. y Tesfaye, S. vasculares factores y las interacciones metabólicas en la patogénesis de la neuropatía diabética. Diabetologia 44, 1973-1988. 2001.
  117. DCCT Research Group: El efecto del tratamiento intensivo de la diabetes en el desarrollo y progresión de las complicaciones a largo plazo de la diabetes mellitus insulinodependiente. N Engl J Med 329: 977-986, 1993
  118. UK Prospective Diabetes Study Group: control de la presión arterial apretado y el riesgo de complicaciones macrovasculares y microvasculares de la diabetes tipo 2: UKPDS 38. [errata publicada aparece en BMJ 1999 Ene 2; 318 (7175): 29]. BMJ 317: 703-713, 1998
  119. Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group UK: Efecto del control intensivo de la glucosa en sangre, con metformina sobre las complicaciones en pacientes con sobrepeso con diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 352: 854-865, 1998
  120. Gaede P, P Vedel, Larsen N, Jensen G, H Parving, Pedersen O: intervención multifactorial y la enfermedad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med383-393, 2003
  121. Tesfaye S, N Chaturvedi, Eaton SE, Ward, JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C, Witte DR, Fuller JH: Factores de riesgo vascular y la neuropatía diabética. N Engl J Med 352: 341-350, 2005
  122. Gaede P, P Vedel, Larsen N, Jensen G, H Parving, Pedersen O: intervención multifactorial y la enfermedad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med383-393, 2003
  123. Kamiya H, Zhang W, Sima AA: péptido C previene la neuropatía sensorial nociceptivo en la diabetes tipo 1. Ann Neurol 56: 827-835, 2004
  124. Stevens MJ, Zhang W, Li F, Sima AA: péptido C corrige el flujo sanguíneo endoneurial pero no el estrés oxidativo en el tipo 1 BB / Wor ratas. Am J Physiol Endocrinol Metab 287: E497-E505, 2004
  125. Ekberg K, T Brismar, Johansson BL, Jonsson B, P Lindstrom, Wahren J: Mejoría de la disfunción del nervio sensorial por péptido C en pacientes con diabetes tipo 1. Diabetes 52: 536-541, 2003
  126. Johansson BL, Borg K, Fernqvist-E Forbes, Odergren T, S Remahl, Wahren J: C-péptido mejora la función del sistema nervioso autónomo en pacientes con DMID. Diabetologia 39: 687-695, 1996
  127. Ekberg K, T Brismar, Johansson BL, Lindstrom P, Juntti-L Berggren, Norrby A, C Berna, Arnqvist HJ, Bolinder J, Wahren J: péptido C y la terapia de reemplazo de la función nerviosa sensorial en el tipo 1 neuropatía diabética. Diabetes Care 30: 71-76, 2007
  128. Ziegler D, Sohr CG, Nourooz-Zadeh J: El estrés oxidativo y la defensa antioxidante en relación con la gravedad de la polineuropatía diabética y neuropatía autonómica cardiovascular. Diabetes Care 27: 2178-2183, 2004
  129. Y Miyauchi, Shikama H, T Takasu, Okamiya H, M Umeda, Hirasaki E, Ohhata I, Nakayama H, Nakagawa S: enlentecimiento de la conducción nerviosa motora periférica se mejoran por aminoguanidina en ratas diabéticas inducida por estreptozocina. Eur J Endocrinol 134: 467-473, 1996
  130. Haupt E, H Ledermann, Kopcke W: Benfotiamine en el tratamiento de la polineuropatía diabética – un período de tres semanas, aleatorio, controlado estudio piloto (estudio BEDIP). Int J Clin Pharmacol Ther 43: 71-77, 2005
  131. Stracke H, Lindemann A, Federlin K: Una combinación Benfotiamine-vitamina B en el tratamiento de la polineuropatía diabética. Diabetes Exp Clin Endocrinol 104: 311-316, 1996
  132. Greene DA, Arezzo JC, MB Brown: Efecto de la inhibición de la aldosa reductasa en la conducción nerviosa y la morfometría en la neuropatía diabética. Grupo de Estudio zenarestat. Neurología 53: 580-591, 1999
  133. Hotta, N. Toyota, T. Matsuoka, K. Shigeta, Y. Kikkawa, R. Kaneko, T. Takahashi, A. Sugimura, K. Koike, Y. Ishii, J. Sakamoto, N. y La, SNK Eficacia clínica de fidarestat, una novela aldosa reductasa, por una neuropatía diabética periférica. Diabetes Care 24, 1776-1782. 2001
  134. Hotta N, Shigeta Y, Sakamoto N: Efectos a largo plazo de epalrestat, una aldosa reductasa, en la neuropatía periférica diabética: Un Estudio 3-y multicéntrico comparativo, las complicaciones de la diabetes ARI-Trial (ADCT) (Resumen). Diabetes 54: A213, 2005
  135. Bril V, Buchanan AR: Efectos a largo plazo de ranirestat (AS-3201) sobre la función nerviosa periférica en pacientes con polineuropatía diabética sensoriomotora. Diabetes Care 29: 68-72, 2006
  136. Vinik AI, Mehrabyan R: Las neuropatías diabéticas. Med Clin North Am 88: 947-99, XI, 2004
  137. Keen H, Payan J, Allawi J, Walker J, Jamal GA, Weir AI, Henderson LM, Bissessar EA, Watkins PJ, Sampson M, Gale EA, Scarpello J, Boddie HG, Hardy KJ, Thomas PK, Misra P, Halonen JP : El tratamiento de la neuropatía diabética con – ácido linolénico. Diabetes Care 16: 8-15, 1993
  138. Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, N Kozlova, Litchy WJ, bajo PA, Nehrdich D, Novosadova M, O’Brien PC, Reljanovic M, R Samigullin, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D: los síntomas sensoriales de polineuropatía diabética se mejoran con ácido alfa-lipoico: el ensayo SYDNEY. Diabetes Care 26: 770-776, 2003
  139. Ruhnau, KJ Meissner, HP Finn, R. Reljanovic, M. Lobisch, M. Schutte, K. Nehrdich, D. Tritschler, H. Mehnert, H. y Ziegler, D. Efectos de 3 semanas de tratamiento oral con el tióctico antioxidante ácido (ácido alfa-lipoico) en la polineuropatía diabética sintomática. Diabet Med 16 (12), 1040-1043. 1999.
  140. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA: tratamiento de la neuropatía periférica diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante. Un ensayo multicéntrico de 3 semanas de ensayos controlados aleatorios (ALADIN Estudio). Diabetologia 38: 1425-1433, 1995
  141. Reljanovic, M. Reichel, G. Rett, K. Lobisch, M. Schuette, K. Moller, W. Tritschler, HJ y Mehnert, H. El tratamiento de la polineuropatía diabética con el ácido tióctico antioxidante (ácido alfa-lipoico): a dos año multicéntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo (ALADIN II). El ácido alfa lipoico en la neuropatía diabética. Free Radic Res 31 (3), 171-179. 1999.
  142. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, P Vargha, bajo PA: El tratamiento de la polineuropatía diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante: un meta-análisis. Diabet Med 21: 114-121, 2004
  143. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, bajo PA, Munzel T, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R: El tratamiento oral con ácido alfa-lipoico mejora la polineuropatía diabética sintomática: la SYDNEY 2 del ensayo. Diabetes Care 29: 2365-2370, 2006
  144. Ziegler D, bajo PA, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel T, Maus J, Schuette K, Dyck PJ: Efecto de los 4 años de tratamiento antioxidante con alfa-lipoico en la polineuropatía diabética: La NATHAN 1 de prueba. (Abstracto). Diabetes 56: A2, 2007
  145. Vinik A, Bril V, Kempler P, Litchy W, Dyck P, Tesfaye S, Precio K, Bastyr E, correspondientes al Estudio MBBQ: El tratamiento de la neuropatía periférica diabética sintomática con la proteína quinasa CB mesilato ruboxistaurin inhibidor durante una 1 años aleatorizado, placebo -controlled, ensayo clínico doble ciego. Clinical Therapeutics 27: 1164-1180s, 2005
  146. Vinik AI, Bril V, Litchy WJ, Precio KL, Bastyr EJ, III: potencial de acción sensorial Sural identifica respondedores una neuropatía diabética periférica a la terapia. Muscle Nerve 2005
  147. Casellini CM, Barlow PM, Rice AL, Casey M, Simmons K, Pittenger G, Bastyr EJ, III, Wolka AM, Vinik AI: Un estudio de 6 meses, aleatorio, doble enmascarado, controlado con placebo evaluó los efectos de la proteína quinasa C- Inhibidor de la piel Ruboxistaurin microvascular flujo de sangre y otras medidas de neuropatía diabética periférica. Diabetes Care 30: 896-902, 2007
  148. Pittenger G, Vinik A: factor de crecimiento nervioso y neuropatía diabética. Exp Diabesity Res 4: 271-285, 2003
  149. Vinik AI: El tratamiento de la polineuropatía diabética (DPN) con factor de crecimiento nervioso humano recombinante (rhNGF) (Resumen). Diabets 48 [Suppl 1]: A54-A55 de 1999
  150. Un Rivard, Silver M, Chen D, M Kearney, Magner M, Anexo B, K Peters, Isner JM: Rescate de deterioro relacionado con la diabetes de la angiogénesis mediante terapia génica intramuscular con adeno-VEGF. Am J Pathol 154: 355-363, 1999
  151. Tam J, L Rosenberg, Maysinger D: péptido INGAP mejora la función de los nervios y mejora la regeneración en 6 ratones C57BL con diabetes inducida por estreptozotocina /. FASEB J 18: 1767-1769, 2004
  152. Milicevic Z, Newlon PG, Pittenger GL, Stansberry KB, Vinik AI: anticuerpo anti-gangliósido GM1 y simétrica distal "polineuropatía diabética" con las características de motor dominantes. Diabetologia 40: 1364-1365, 1997
  153. Sharma, K. Cruz, J. Farroñay, O. Ayyar, D. Séber, R. y Bradley, W. neuropatía desmielinizante en la diabetes mellitus. Arco Neurol 59, 758-765. 2002
  154. Granberg V, Ejskjaer N, Peakman M, Sundkvist G: Los autoanticuerpos contra los nervios autónomos asociados con la neuropatía autonómica cardiaca y periférica. Diabetes Care 28: 1959-1964, 2005
  155. Vinik AI, Anandacoomaraswamy D, J Ullal: Los anticuerpos contra estructuras neuronales: Transeúntes inocentes o neurotoxinas? Diabetes Care 28: 2067-2072, 2005
  156. Krendel DA, DA Costigan, Hopkins LC: El éxito del tratamiento de las neuropatías en pacientes con diabetes mellitus. Arco Neurol 52: 1053-1061, 1995
  157. Vinik AI, Mehrabyan R: Las neuropatías diabéticas. Med Clin North Am 88: 947-99, XI, 2004
  158. Bahías-Smith MG, Max MB, J Muir, Kingman A: clonidina transdérmica en comparación con el placebo en la neuropatía diabética dolorosa utilizando una de dos etapas ‘enriquecen la inscripción’ diseño. Dolor 60: 267-274, 1995
  159. Las lluvias C, Bryson HM: La capsaicina tópica. Una revisión de sus propiedades farmacológicas y potencial terapéutico en la neuralgia post-herpética, neuropatía diabética y la osteoartritis. Las drogas Envejecimiento 7: 317-328, 1995
  160. Las lluvias C, Bryson HM: La capsaicina tópica. Una revisión de sus propiedades farmacológicas y potencial terapéutico en la neuralgia post-herpética, neuropatía diabética y la osteoartritis. Las drogas Envejecimiento 7: 317-328, 1995
  161. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S: La duloxetina frente a placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Dolor 116: 109-118, 2005
  162. Rosenstock J, Tuchman M, L Lamoreaux, Sharma T: La pregabalina para el tratamiento de la neuropatía periférica diabética dolorosa: un ensayo doble ciego controlado con placebo. Dolor 110: 628-638, 2004
  163. Vinik AI, Tuchman M, Safirstein B, C Corder, Kirby L, K Wilks, Quessy S, D Blum, Grainger J, J Blanco, Plata M: La lamotrigina para el tratamiento del dolor asociado con la neuropatía diabética: resultados de dos estudios aleatorizados, doble Los estudios ciegos, controlados con placebo. Dolor 128: 169-179, 2007
  164. Dichos G, A Bigo, Ameri A, JP Gayno, Elgrably M, P Chanson, Slama G: Poco frecuentes la neuropatía de inicio precoz en pacientes diabéticos. J Neurol 245: 61-68, 1998
  165. Nelson KA, Parque KM, Robinovitz E, C Tsigos, Max MB: Altas dosis de dextrometorfano oral versus placebo en la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia postherpética. Neurología 48: 1212-1218, 1997
  166. Harati Y, Gooch C, Swenson M, Edelman S, Greene D, Raskin P, Donofrio P, Cornblath D, Sachdeo R, Siu CO, Karmin M: ensayo aleatorio doble ciego de tramadol para el tratamiento del dolor de la neuropatía diabética. Neurología 50: 1842-1846, 1998
  167. Jarvis B, Coukell AJ: La mexiletina. Una revisión de su uso terapéutico en la neuropatía diabética dolorosa. Drugs 56: 691-707, 1998
  168. Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, Allen RR, Argoff CR, Bennett GJ, Bushnell MC, Farrar JT, Galer BS, Haythornthwaite JA, Hewitt DJ, Loeser JD, Max MB, Saltarelli M, Schmader KE, Stein C, Thompson D , Turk DC, Wallace MS, Watkins LR, Weinstein SM: Los avances en el dolor neuropático: diagnóstico, mecanismos y recomendaciones de tratamiento. Arco Neurol 60: 1524-1534, 2003
  169. Sindrup S, L Gram, Brosen K: La serotonina inhibidor de la recaptación selectiva de paroxetina es eficaz en el tratamiento de los síntomas de la neuropatía diabética. Dolor 42: 144, 1990
  170. Max M, S Lynch, Muir J: Efectos de la desipramina, amitriptilina y fluoxetina sobre el dolor de la neuropatía diabética. N Engl J Med 326: 1250-1256, 1992
  171. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S: La duloxetina frente a placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Dolor 116: 109-118, 2005
  172. Raskin J, Wang M, YL Pritchett, Goldstein DJ: La duloxetina en pacientes con dolor neuropático periférico diabético: un estudio abierto de seguridad de 6 meses. Dolor Med 7: 373-385, 2006
  173. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S: La duloxetina frente a placebo en pacientes con neuropatía diabética dolorosa. Dolor 116: 109-118, 2005
  174. Rowbotham MC, Goli V, Kunz NR, Lei D: La venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa: un estudio doble ciego controlado con placebo. Dolor 110: 697-706, 2004
  175. Vinik AI: Avances en la diabetes para el milenio: nuevos tratamientos para las neuropatías diabéticas. MedGenMed 06:13, 2004
  176. McQuay H, Carroll D, Jadad AR, Wiffen P, Moore R: Los medicamentos anticonvulsivos para el tratamiento del dolor: una revisión sistemática. BMJ 311: 1047-1052, 1995
  177. Gorson KC, Schott C, Herman R, Ropper AH, Rand WM: La gabapentina en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa: un placebo controlado, doble ciego, ensayo cruzado. J Neurol Neurosurg Psiquiatría 66: 251-252, 1999
  178. Backonja M, Beydoun A, Edwards KR, Schwartz SL, Fonseca V, Hes M, L Lamoreaux, Garofalo E: La gabapentina para el tratamiento sintomático de la neuropatía dolorosa en pacientes con diabetes mellitus: un ensayo controlado aleatorio. JAMA 280: 1831-1836, 1998
  179. Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, Allen RR, Argoff CR, Bennett GJ, Bushnell MC, Farrar JT, Galer BS, Haythornthwaite JA, Hewitt DJ, Loeser JD, Max MB, Saltarelli M, Schmader KE, Stein C, Thompson D , Turk DC, Wallace MS, Watkins LR, Weinstein SM: Los avances en el dolor neuropático: diagnóstico, mecanismos y recomendaciones de tratamiento. Arco Neurol 60: 1524-1534, 2003
  180. DeToledo JC, Toledo C, DeCerce J, Ramsay RE: Los cambios en el peso corporal con la terapia crónica gabapentina, de alta dosis. Ther Drogas Monit 19: 394-396, 1997
  181. Rosenstock J, Tuchman M, L Lamoreaux, Sharma T: La pregabalina para el tratamiento de la neuropatía periférica diabética dolorosa: un ensayo doble ciego controlado con placebo. Dolor 110: 628-638, 2004
  182. Freynhagen R, K Strojek, Griesing T, E Whalen, Balkenohl M: La eficacia de la pregabalina en el dolor neuropático evaluado en un 12 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo de los regímenes flexible- y de dosis fijas. Dolor 115: 254-263, 2005
  183. Richter RW, Portenoy R, Sharma T, L Lamoreaux, Bockbrader H, Knapp LE: Alivio de la neuropatía periférica diabética dolorosa con pregabalina: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo. J Dolor 6: 253-260, 2005
  184. Frampton JE, Scott LJ: Pregabalina: en el tratamiento de la neuropatía periférica diabética dolorosa. Drogas 64: 2813-2820, 2004
  185. Tarride JE, Gordon A, Vera-Llonch M, Dukes E, Rousseau C: coste-efectividad de pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética y la neuralgia postherpética: una perspectiva canadiense. Clin Ther 28: 1922-1934, 2006
  186. A, P Barlow, Pittenger G, K Simmons, Vinik A: El topiramato mejora el flujo sanguíneo de la piel, la epidermis de Fibras Nerviosas Morfología, neuropatía y síndrome metabólico en pacientes con diabetes (Resumen). Lancet Neurology 2006
  187. Vinik A: revisión clínica: El uso de fármacos antiepilépticos en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa crónica. J Clin Endocrinol Metab 90: 4.936 a 4.945, 2005
  188. Vinik AI, Tuchman M, Safirstein B, C Corder, Kirby L, K Wilks, Quessy S, D Blum, Grainger J, J Blanco, Plata M: La lamotrigina para el tratamiento del dolor asociado con la neuropatía diabética: resultados de dos estudios aleatorizados, doble Los estudios ciegos, controlados con placebo. Dolor 128: 169-179, 2007
  189. Gilron I, JM Bailey, Ma D, Holden RR, Weaver DF, Houlden RL: La morfina, la gabapentina, o su combinación para el dolor neuropático. N Engl J Med 352: 1324-1334, 2005
  190. Vileikyte L, M Peyrot, Bundy C, Rubin RR, Leventhal H, P Mora, Shaw JE, Baker P, Boulton AJ: El desarrollo y la validación de una calidad específica neuropathy- ulcerosa y el pie del instrumento de la vida. Diabetes Care 26: 2549-2555, 2003
  191. Vinik EJ, Hayes RP, Oglesby A, Bastyr E, Barlow P, Ford-Molvik SL, vinik AI: El desarrollo y la validación de la Norfolk QOL-DN, una nueva medida de la percepción de los efectos de la diabetes y la neuropatía diabética de los pacientes. Diabetes Technol Ther 7: 497-508, 2005
  192. Cavanagh PR, Derr JA, Ulbrecht JS, Maser RE, Huerta TJ: Problemas con la marcha y la postura en pacientes neuropáticos con diabetes mellitus insulino-dependiente. Diabet Med 9: 469-474, 1992
  193. Liu-Ambrose T, Khan KM, Ing JJ, Janssen PA, SR Señor, McKay HA: La resistencia y entrenamiento de la agilidad reducir el riesgo de caídas en mujeres mayores de 75 años a 85 con baja masa ósea: una de 6 meses, aleatorizado, ensayo controlado. J Am Geriatr Soc 52: 657-665, 2004
  194. Somers DL, Somers MF: El tratamiento del dolor neuropático en un paciente con neuropatía diabética mediante la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea aplicada a la piel de la región lumbar. Phys Ther 79: 767-775, 1999
  195. Cornblath DR, Vinik A, Feldman E, R Freeman, Boulton AJ: La descompresión quirúrgica para la polineuropatía diabética sensoriomotora. Diabetes Care 30: 421-422, 2007
  196. Cornblath DR, Vinik A, Feldman E, R Freeman, Boulton AJ: La descompresión quirúrgica para la polineuropatía diabética sensoriomotora. Diabetes Care 30: 421-422, 2007
  197. Vinik, A. I. Maser, R. E. Mitchell, B. D. y Freeman, R. neuropatía autonómica diabética. Diabetes Care 26 (5), 1553-1579. 2003.
  198. Pfeifer MA, Weinberg CR, Cook DL, Reenan A, cabestro JB, JW Ensinck: la disfunción neuronal autonómica en sujetos diabéticos recién diagnosticados. Diabetes Care 7: 447-453, 1984
  199. Stansberry KB, Colina MA, SA Shapiro, McNitt PM, Bhatt BA, Vinik AI: Deterioro de la respuesta del flujo de sangre periférica en la diabetes se asemeja a un efecto de envejecimiento mejorado. Diabetes Care 20: 1711-1716, 1997
  200. Stansberry KB, Shapiro SA, Colina MA, McNitt PM, Meyer MD, Vinik AI: vasomotora periférica alterada en la diabetes. Diabetes Care 19: 715-721, 1996
  201. Stansberry KB, Colina MA, SA Shapiro, McNitt PM, Bhatt BA, Vinik AI: Deterioro de la respuesta del flujo de sangre periférica en la diabetes se asemeja a un efecto de envejecimiento mejorado. Diabetes Care 20: 1711-1716, 1997
  202. Stansberry KB: aferentes nociceptivos primarios median la disfunción del flujo sanguíneo en la piel no glabra (peluda) de la diabetes tipo 2. Diabetes Care 22: 1549-1554, 1999
  203. Haak ES, Usadel KH, Kohleisen M, Yilmaz A, Kusterer K, Haak T: El efecto de la alfa-lipoico en el arco reflejo neurovascular en pacientes con neuropatía diabética evaluado por microscopía capilar. Microvasc Res 58: 28-34, 1999
  204. Ziegler D: Neuropatía diabética autonómica cardiovascular: el pronóstico, diagnóstico y tratamiento. Diabetes Metabolismo Rev 10: 339-383, 1994
  205. Valensi P: neuropatía autonómica diabética: ¿cuáles son los riesgos? Diabets Metab 24: 66-72, 1998
  206. Vinik AI, Maser RE, Nakave AA: diabética autonómica cardiovascular Nervio disfunción. Hoy endocrina 2007
  207. Karamitsos DT, Didangelos TP, Athyros VG, Kontopoulos AG: La historia natural de la neuropatía autonómica recientemente diagnosticados durante un período de 2 años. Diabetes Res Clin Pract 42: 55-63, 1998
  208. Levitt NS, Stansberry KB, Wychanck S, Vinik AI: Progresión natural de la neuropatía autonómica y pruebas de función autonómica en una cohorte de DMID. Diabetes Care 19: 751-754, 1996
  209. Vinik AI, Maser RE, Nakave AA: diabética autonómica cardiovascular Nervio disfunción. Hoy endocrina 2007
  210. DCCT Research Group: El efecto de la terapia intensiva de la diabetes en el desarrollo y progresión de la neuropatía. Ann Intern Med 122: 561-568, 1995
  211. Ziegler D, Gries FA: El ácido alfa lipoico en el tratamiento de la neuropatía diabética periférica y autonómica cardíaca. Diabetes 46 [Suppl 2]: S62-S66, 1997
  212. Athyros VG, Didangelos TP, Karamitsos DT, Papageorgiou AA, Boudoulas H, Kontopoulos AG: Efecto a largo plazo de la conversión de inhibición de la enzima en la modulación simpático y parasimpático circadiano en pacientes con neuropatía autonómica diabética. Acta Cardiol 53: 201-209, 1998
  213. Gaede P, P Vedel, Parving HH, Pedersen O: Intensificación de intervención multifactorial en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria: Steno tipo 2 estudio aleatorizado. Lancet 353: 617-622, 1999
  214. Malmberg K, Norhammar A, Wedel H, Ryden L: Estado glucometabólico el momento del ingreso: importante marcador de riesgo de mortalidad en pacientes tratados convencionalmente con diabetes mellitus e infarto agudo de miocardio: resultados a largo plazo de la diabetes y la insulina de infusión de glucosa en el infarto agudo de miocardio estudio (DIGAMI). Circulation 99: 2626-2632, 1999
  215. Kendall DM, Rooney DP, Smets YF, Salazar negrita L, Robertson RP: El trasplante de páncreas restaura la respuesta de la adrenalina y el reconocimiento de los síntomas durante la hipoglucemia en pacientes con diabetes de larga data de tipo I y la neuropatía autonómica. Diabetes 46: 249-257, 1997
  216. Hamburguesa AJ, Weinrauch LA, D’Elia JA, Aronson D: Efectos del control de la glucemia en la variabilidad del ritmo cardíaco en pacientes diabéticos tipo I con neuropatía autonómica cardíaca. Am J Cardiol 84: 687-691, 1999
  217. Laederach-Hofmann K, Weidmann P, Ferrari P: hipovolemia contribuye a la patogénesis de la hipotensión ortostática en pacientes con diabetes mellitus. Am J Med 106: 50-58, 1999
  218. Denq JC, Opfer-Gehrking TL, Giuliani H, J Felten, Convertino VA, bajo PA: Eficacia de la compresión de diferentes camas de capacidad en la mejora de la hipotensión ortostática. Clin Auton Res 7: 321-326, 1997
  219. Vinik AI, Maser RE, Nakave AA: diabética autonómica cardiovascular Nervio disfunción. Hoy endocrina 2007
  220. Vinik AI, Maser RE, Nakave AA: diabética autonómica cardiovascular Nervio disfunción. Hoy endocrina 2007
  221. Annese V, Bassotti G, Caruso N, De Cosmo S, Gabbrielli A, Modoni S, Frusciante V, Andriulli A: disfunción motora gastrointestinal, síntomas, y la neuropatía en no dependiente de insulina (tipo 2) diabetes mellitus. J Clin Gastroenterol 29: 171-177, 1999
  222. Melga P, C Mansi, Ciuchi E, R Giusti, Sciaba L, Prando R: La administración crónica de Levosulpiride y el control glucémico en pacientes con DMID con gastroparesia. Diabetes Care 20: 55-58, 1997
  223. Stacher G, Schernthaner G, H Francesconi, Kopp HP, Bergmann H, Stacher-Janotta G, T Weber: La cisaprida versus placebo durante 8 semanas sobre el control glucémico y el vaciado gástrico en la diabetes dependiente de la insulina: un ensayo doble ciego cruzado. J Clin Endocrinol Metab 84: 2357-2362, 1999
  224. Barone JA: Domperidona: un antagonista dopamine2-receptor de acción periférica. Ann Pharmacother 33: 429-440, 1999
  225. Platas D, Kipnes M, Broadstone V, Patterson D, Quigley EM, McCallum R, Leidy NK, Farup C, Liu Y, Joslyn A: Domperidona en el tratamiento de los síntomas de la gastroparesia diabética: la eficacia, la tolerabilidad y la calidad de vida los resultados de un ensayo multicéntrico controlado. DOM-EE.UU.-5 Grupo de Estudio. Clin Ther 20: 438-453, 1998
  226. Erbas T, Varoglu E, Erbas B, Tastekin G, Akalin S: Comparación de la metoclopramida y eritromicina en el tratamiento de la gastroparesia diabética. Diabetes Care 16: 1511-1514, 1993
  227. Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, KW Olden, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI: El tratamiento de la gastroparesia: una revisión clínica multidisciplinaria. Neurogastroenterol Motil 18: 263-283, 2006
  228. Vinik AI, Richardson D: la disfunción eréctil en la diabetes. La diabetes críticas 6: 16-33, 1998
  229. Vinik AI, Richardson D: La disfunción eréctil en Diabetes: Las píldoras del pene para Fracaso. Clinica Diabetes 16: 108-119, 1998
  230. Vinik AI, Richardson D: la disfunción eréctil en la diabetes. La diabetes críticas 6: 16-33, 1998
  231. Vinik AI, Richardson D: La disfunción eréctil en Diabetes: Las píldoras del pene para Fracaso. Clinica Diabetes 16: 108-119, 1998
  232. Vinik AI, Richardson D: la disfunción eréctil en la diabetes. La diabetes críticas 6: 16-33, 1998
  233. MS Rendell, Rajfer J, mimbre PA, Smith MD: Sildenafil Diabetes Study Group. Sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres con diabetes: un ensayo controlado readomized. JAMA 281: 421-426, 1999
  234. Boulton AJ, Selam JL, Sweeney M, Ziegler D: El citrato de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres con diabetes mellitus tipo II. Diabetologia 44: 1296-1301, 2001
  235. Saenz de Tejada I, G Anglin, Knight JR, Emmick JT: Efectos de tadalafilo sobre la disfunción eréctil en hombres con diabetes. Diabetes Care 25: 2159-2164, 2002
  236. Goldstein I, JM joven, Fischer J, Bangerter K, Segerson T, Taylor T: Vardenafil, un inhibidor de la nueva de la fosfodiesterasa tipo 5, en el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres con diabetes: un estudio doble ciego de dosis fija controlados con placebo y multicéntrico . Diabetes Care 26: 777-783, 2003
  237. Enzlin, P. Mathieu, C. Vanderschueren, D. y Demyttenaere, K. La diabetes mellitus y la sexualidad femenina: una revisión de la investigación de 25 años. Diabet Med 15 (10), 809-815. 1998.
  238. Shaw JE, Abbott CA, Tindle K, S Hollis, Boulton A: Un ensayo controlado aleatorio de glicopirrolato tópico, el primer tratamiento específico para la sudoración gustativa diabética. Diabetologia 40: 299-301, 1997
  239. Edick CM: glicopirrolato oral para el tratamiento de la sudoración gustativa diabética. Ann Pharmacother 39: 1760, 2005
  240. Meyer C, Hering BJ, Grossmann R, H Brandhorst, Brandhorst D, Gerich J, K Federlin, Bretzel RG: contrarregulación de la glucosa y mejora de los síntomas autonómicos después de los trasplantes de islotes intraportales solo en pacientes con el tipo de larga data de la diabetes mellitus. Trasplante 66: 233-240, 1998
  241. Vinik A: Diagnóstico y tratamiento de la neuropatía diabética. Clínicas en Medicina Geriátrica 15: 293-319, 1999
  242. Shaw JE, Abbott CA, Tindle K, S Hollis, Boulton A: Un ensayo controlado aleatorio de glicopirrolato tópico, el primer tratamiento específico para la sudoración gustativa diabética. Diabetologia 40: 299-301, 1997
  243. Shaw JE, Parker R, S Hollis, Gokal R, Boulton A: sudoración gustativa en la diabetes mellitus. Diabet Med 13: 1033-1037, 1996

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Comentarios (1)

RUY PANTOJA dijo

En cuanto a la hipotensión ortostática, tengo algo de experiencia con el uso de captopril en la noche. Puesto que tiene una vida media corta, no va a empeorar la hipotensión durante el día. También, de forma razonada hace unos años que debería ser adecuado si el paciente no se acostó todo long.Maybe Hight que debe adoptar una postura intermedia para dormir. Por lo tanto, sugiero que duerme en una hamaca – pero con dos agujeros abiertos para que las piernas a estar en una posición casi erguida algunas horas por la noche. Esto ha reducido al mínimo los cambios peligrosos en la presión arterial. Tengo la misma experiencia mencionadas con fluorhidrocortisona. Yo vivo en el noreste de Brasil, donde la prevalencia de la lepra es alta. Con el tiempo he aprendido que el dolor neurítico en un diabético tiene ese origen en la asociación. Sin embargo, debido a la frquency de la enfermedad Hansen`s les digo a los estudiantes: la primera hipótesis para este caso de la lepra neuropatía; en segundo lugar – la lepra; en tercer lugar la lepra además de la diabetes. El dolor sólo desaparece cuando se comenzó el tratamiento de la infección.

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